Ouverte le 12 avril 1891 par la Compagnie de Croix Paquet à Croix Rousse, cette ligne, dont le terminus inférieur se situe plus à l'ouest que celui de sa devancière de la rue Terme, vise les mêmes voyageurs. Intégrée au réseau OTL en 1914, la ligne fonctionna jusqu'au 3 juillet 1972. Son destin fut alors plus souriant que celui de sa glorieuse aînée. Transformée en chemin de fer à crémaillère, elle fut rouverte le 6 décembre 1974, puis prolongée jusqu'à Hôtel de Ville et intégrée au réseau de métro sous le nom de ligne C, avec correspondance avec la ligne A. Prolongée du terminus de la Croix Rousse jusqu'à Cuire en 1984, elle fut à cette occasion équipée de rames mixtes fer-crémaillère.

À partir de bd de la Croix Rousse, la DSE exploitait deux lignes de chemins de fer qui bifurquaient à Sathonay (aujourd'hui gare de Sathonay-Rilleux), l'une vers Trévoux et l'autre vers Bourg-en-Bresse. Le tronçon Cx Rousse – Sathonay fut fermé et hélas transformé dans sa partie sud en voirie routière, le Bd des Canuts. La ligne C du métro passe aujourd'hui sous ce boulevard, puis ressort à l'air libre entre les stations Hénon et Cuire. Le tracé de feue la voie DSE est donc toujours en service, au moins dans sa partie sud. Au delà du terminus du métro, et jusqu'à l'entrée en gare de Sathonay-Rilleux, la voie a malheureusement été déferrée et transformée en voie verte.